Cosa sono i Disturbi Diarroici Congeniti (CDD)

I disturbi diarroici congeniti sono malattie genetiche rare che di solito si manifestano durante la prima settimana di vita. I neonati affetti possono presentare diarrea cronica frequente, malassorbimento, intolleranza alimentare e ritardo della crescita. Per la maggior parte dei disturbi diarroici congeniti, il gene responsabile della malattia è stato identificato.

Di seguito sono riportati alcuni esempi di disturbi diarroici congeniti, insieme alla mutazione genetica coinvolta.

Diarrea cloridrica congenita – gene SLC26A3.

Diarrea sodica congenita – geni SPLINT2, GUCY2C e SLC9A3.

Malattia da inclusioni microvillari – MYO5B, STXBP2 e STX3.

Enteropatia congenita a ciuffi – EPCAM (molecola di adesione delle cellule epiteliali).

Diarrea congenita da malassorbimento – NEUROG 3.

Fonte: icliniq.net

Che cos'è la Malattia da inclusioni microvillari (MVID)

La Malattia da inclusioni microvillari (MVID) è una CDD ed è stata descritta per la prima volta da Davidson e colleghi nel 1978.

(Davidson, 1978) Dal 1978, sono stati pubblicati meno di 200 casi in letteratura. La MVID è una malattia diarroica congenita (CDD) ultra-rara che rappresenta una forma di insufficienza intestinale pediatrica (Duggan, 2017).

La MVID è causata da alterazioni (mutazioni) in un gene chiamato MYO5B [(Kalashyan, 2023; Müller, 2008; van der Velde, 2013; Bowman, 2022; Babcock, 2022; Erickson, 2008)]. Questo gene normalmente aiuta alcune proteine a raggiungere la superficie delle cellule che rivestono l’intestino, dove svolgono un ruolo importante nell’assorbimento dei nutrienti e dei liquidi. Quando il gene MYO5B non funziona correttamente, la superficie di queste cellule non si sviluppa come dovrebbe, portando a un rivestimento intestinale malformato [(Kalashyan, 2023)].

In generale, i pazienti con MVID e grave perdita della funzione MYO5B sviluppano una grave diarrea nei primi giorni di vita. Il loro intestino non è in grado di assorbire correttamente liquidi o nutrienti, quindi perdono molta acqua e sostanze essenziali. Per sopravvivere e crescere, questi neonati hanno solitamente bisogno di nutrizione endovenosa (parenterale) e di liquidi supplementari, poiché il loro corpo non è in grado di assumerne a sufficienza con l’alimentazione normale [(Babcock, 2022; Ruemmele, 2006)]. Non esiste un trattamento farmacologico efficace per i pazienti affetti da MVID.

Cos'è la Sindrome dell'Intestino Corto (SBS)?

La sindrome dell’intestino corto è un tipo di insufficienza intestinale che si verifica quando una persona ha un intestino tenue troppo piccolo per assorbire una quantità sufficiente di nutrienti e liquidi. Può essere causata da un difetto congenito, da un danno intestinale dovuto a uno scarso flusso sanguigno (infarto) o dalla rimozione chirurgica di una parte consistente dell’intestino.

Fonte (orpha.net).

La SBS è generalmente definita come una lunghezza dell’intestino tenue inferiore a 75 cm nei bambini o inferiore a 200 cm negli adulti, escluso il colon dalla misurazione [(Guillen et al., 2022)].

Indipendentemente dalla causa, la perdita di una porzione estesa dell’intestino limita la capacità di adattamento dell’organismo, causando spesso grave diarrea, malnutrizione, disidratazione e squilibri idrico-salini [(Schalamon et al., 2003)]. La maggior parte dei pazienti affetti da SBS soffre di diarrea debilitante, che può influire in modo significativo sulla loro salute generale e sulla qualità della vita [(Kumpf, 2014)].